咪唑駢噻唑類藥物理化性質(zhì)與用途

[db:作者] / 2022-12-22 00:00

咪唑駢噻唑類藥物主要有噻咪唑(tetramisole，TMS)和左旋咪唑(levamisole，LMS)，屬廣譜、高效、低毒的驅(qū)線蟲藥。兩種藥物結(jié)構(gòu)式、分子量相同，但噻咪唑為混旋體，左、右旋體各占一半，而左旋咪唑僅為左旋體。左旋體是驅(qū)蟲的有效成分，其活性約為噻咪唑的1～2倍，且毒副作用更低。因此，大多國家多應(yīng)用左旋咪唑，而逐漸將噻咪唑淘汰。

18.1.1 理化性質(zhì)與用途

18.1.1.1 理化性質(zhì)

噻咪唑和左旋咪唑從化學(xué)特性上看，都是6-苯基-2，3，5，6-四氫咪唑駢(2，1-b)，具有相同的化學(xué)結(jié)構(gòu)(見圖18-1)，在一般條件下，兩者的理化性質(zhì)相同。

左旋咪唑又稱左咪唑、左噻咪唑，常用鹽酸鹽，化學(xué)式：C11H12N2S·HCl，分子量：240.757；為白色或微黃色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦；極易溶于水，易溶于乙醇，微溶于氯仿，極微溶于丙酮；旋光度(a)為-124±2(20℃)，熔點(diǎn)：225～230℃；在堿性溶液中易分解變質(zhì)，在酸性溶液中穩(wěn)定；Rose等發(fā)現(xiàn)左旋咪唑在100℃的開水中穩(wěn)定，在260℃油中的半衰期為5min。

圖18-1 左旋咪唑和噻咪唑結(jié)構(gòu)式

(a)左旋咪唑：(b)噻咪唑

18.1.1.2 用途

(1) 作用機(jī)理

左旋咪唑?qū)Χ喾N蟲體(豬蛔蟲、雞蛔蟲、貓弓首蛔蟲、胎生網(wǎng)尾線蟲、捻轉(zhuǎn)血矛線蟲等)的延胡索酸還原酶有抑制作用。藥物通過蟲體表皮吸收，迅速到達(dá)相應(yīng)酶的作用部位，藥物分子發(fā)生水解，形成不溶于水的化合物，與酶活性中的一個或數(shù)個—SH相互作用，使延胡索酸還原酶失去活性，形成穩(wěn)定的S—S鏈，從而影響能量產(chǎn)生。左旋咪唑?qū)€蟲酶的作用是在無氧條件下進(jìn)行的，而哺乳動物的代謝與蟲體不同，因此，該藥對哺乳動物的酶系不起作用。

近年來，實驗還證實，左旋咪唑是一種神經(jīng)節(jié)興奮劑，即該藥能使蟲體處于靜息狀態(tài)的神經(jīng)肌肉去極化，引起肌肉持續(xù)收縮而導(dǎo)致麻痹。此外，該藥物的擬膽堿作用亦有利于麻痹蟲體的迅速排出。噻咪唑作用機(jī)理同左旋咪唑。

(2)臨床應(yīng)用

左旋咪唑?qū)Ψ雌c動物皺胃中的血矛屬、奧斯特他屬線蟲、小腸的古柏屬、毛圓屬、仰口屬線蟲，大腸食道口屬、毛首屬線蟲及牛的蛔蟲，羊絲狀網(wǎng)屬線蟲的成蟲均有良好效果。具有用量小，療效高，毒性低，副作用小，驅(qū)線蟲范圍廣等優(yōu)點(diǎn)。Andrews等給人工接種捻轉(zhuǎn)血矛線蟲和普通奧斯特線蟲的綿羊口服給予7.5mg/kg的左旋咪唑，與對照組相比，保護(hù)率大于99%。Kudo等研究了噻苯達(dá)唑、甲苯咪唑和左旋咪唑?qū)w內(nèi)、外食道蠕蟲-美麗簡線蟲的驅(qū)蟲效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)左旋咪唑在體內(nèi)對美麗筒線蟲顯示出良好的效果。Mohammed等問進(jìn)行了伊維菌素和左旋咪唑?qū)ψ匀桓腥境谞罴?xì)頸毛樣線蟲的阿拉伯沙瞪羚和阿拉伯山地瞪羚的驅(qū)蟲效果，結(jié)果兩種藥物對阿拉伯山地瞪羚都顯示出良好的驅(qū)蟲效果，二者之間沒有差異。Botura進(jìn)行了用劍麻廢料的水提取物治療山羊胃腸道線蟲的試驗。劍麻廢料的水提取物劑量為1.7g/kg，連用8天，陽性對照組單次給予6.3g/kg的磷酸左旋咪唑，結(jié)果顯示糞蟲卵計數(shù)結(jié)果分別下降了50.3%和93.6%，L3期幼蟲數(shù)分別下降80%和85.6%。

左旋咪唑不但有殺蟲劑作用，而且還是一種免疫調(diào)節(jié)劑，能使免疫缺陷或免疫抑制的動物恢復(fù)其免疫功能，但對正常機(jī)體的免疫功能作用并不顯著。比如，它能使老齡動物和患慢性病動物的免疫功能低下狀態(tài)恢復(fù)到正常，并能使巨噬細(xì)胞數(shù)增加，吞噬功能增強(qiáng)。雖無抗微生物作用，但可提高患畜對細(xì)菌及病毒感染的抵抗力，但應(yīng)使用低劑量(1/4～1/3驅(qū)蟲量)，因劑量過大，反能引起免疫抑制效應(yīng)。

噻咪唑目前已被左旋咪唑替代，幾無應(yīng)用。

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